序論：好文章的創(chuàng)作是一個(gè)不斷探索和完善的過程，我們?yōu)槟扑]十篇藥學(xué)學(xué)歷論文范例，希望它們能助您一臂之力，提升您的閱讀品質(zhì)，帶來更深刻的閱讀感受。

篇（1）

1.2“補(bǔ)氣補(bǔ)血”的物質(zhì)基礎(chǔ)［34］氣血是構(gòu)成人體維持生命活動(dòng)的基本要素，又是臟腑經(jīng)絡(luò)等組織器官進(jìn)行生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，然而氣血本質(zhì)至今尚未被科學(xué)揭示。我們開發(fā)了一種新的模型系統(tǒng)，研發(fā)了相關(guān)氣血分子識(shí)別公式（QBMR）：基于ADME虛擬篩選，采用人工智能技術(shù)和數(shù)學(xué)建模，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，揭示了氣血的本質(zhì)，闡明了人參等補(bǔ)氣中藥、當(dāng)歸等補(bǔ)血中藥的分子基礎(chǔ)和作用機(jī)制。研究思路如圖3所示。研究結(jié)果主要有：1）發(fā)現(xiàn)了人參、甘草、黃芪、西洋參、黨參、山藥、太子參和白術(shù)等與補(bǔ)氣有關(guān)的主要活性成分為異甘草素、黨參苷I、罌粟堿、麥角固醇、白術(shù)內(nèi)酯II等。同時(shí)，分析了與補(bǔ)血有關(guān)的當(dāng)歸，白芍，陳皮，地黃等，其主要有效成分為白芍苷、阿魏酸和地黃苷A。2）建立了補(bǔ)氣補(bǔ)血分子預(yù)測(cè)模型，氣血分子識(shí)別公式（QBMR）如下：D＝0662×MlogP－0156×Mor27m＋0982×VEA1－0046×H－046－0966×HATSOe－4644Ntr＝908，Nte＝302，Qcv＝833％，Qex＝822％，SEqi＝825％，SPqi＝157％，SEblood＝843％，SPblood＝175％其中，Ntr和Nte分別是內(nèi)部訓(xùn)練集和外部測(cè)試集中化合物的數(shù)目；Qcv和Qex分別是內(nèi)部訓(xùn)練集和外部測(cè)試集的分類精度，敏感性SE和精確性SP驗(yàn)證進(jìn)一步驗(yàn)證了模型的合理性。式中，MlogP、VEA1與補(bǔ)氣相關(guān)，Mor27m、H和HATSOe與補(bǔ)血相關(guān)，這個(gè)公式表明補(bǔ)氣分子具有更強(qiáng)的親脂性，而補(bǔ)血分子具有較強(qiáng)的化學(xué)反應(yīng)活性。3）通過系統(tǒng)藥理學(xué)分析，揭示了補(bǔ)氣中藥可用于炎癥、心血管疾病、代謝類疾病、癌癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（CentralNervousSystem，CNS）等治療中。而補(bǔ)血中藥通過調(diào)控骨髓生長(zhǎng)因子、骨髓基質(zhì)細(xì)胞，從而發(fā)揮補(bǔ)血功能。基于網(wǎng)絡(luò)的中藥藥理學(xué)從分子水平上揭示了補(bǔ)氣補(bǔ)血中藥的本質(zhì)，同時(shí)對(duì)中藥的補(bǔ)氣補(bǔ)血理論研究提供了新的思路。

2闡明中藥作用機(jī)制

2.1飲片：甘草［40］甘草是一味古老的傳統(tǒng)草藥，被用作止咳、抗炎、抗?jié)儭⒚庖哒{(diào)節(jié)、抗血小板凝結(jié)、抗病毒和解毒劑。我們從系統(tǒng)水平闡明甘草如何治療呼吸系統(tǒng)疾病、心血管疾病、胃腸道疾病、惡性腫瘤和腎臟疾病，也闡明了其為什么被尊稱為“國(guó)老”，如何“除百毒調(diào)和諸藥”［40］。甘草中有22個(gè)靶標(biāo)與呼吸系統(tǒng)疾病有關(guān)，其中ADRB1，ADRB2，CALM1，PDE4B，PDE4D，HSP90AA1，HSP90AB1，PPARG，THRB和哮喘有關(guān)；MMP12和PDE4D與慢性阻塞性肺病有關(guān)。甘草素、甘草查爾酮B、柚皮素、山奈酚等作用于靶標(biāo)ESR1，MMP12和PPARG以抑制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化；異甘草素、甘草素和甘草苷等黃酮類通過調(diào)控HTR2A，PTGS2，F(xiàn)2，CHEK1和PTPN1治療血栓；甘草查爾酮A和甘草異黃酮作用于靶標(biāo)HTR1A，OPRD1，GSK3B，HRH1，MAPK10，F(xiàn)2，ADRA2A，AChE治療心肌缺血，從網(wǎng)絡(luò)水平揭示了甘草治療心血管疾病的機(jī)制。甘草是一種重要解毒藥物，其中的甘草次酸結(jié)構(gòu)和腎上腺皮質(zhì)激素類似，能夠減少毒物吸收，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)毒物的耐受性。PPARG，DPP4，GSK3等能夠激活免疫系統(tǒng)，從而發(fā)揮抗炎，免疫功能；甘草苷和甘草查爾酮G作用于金屬?gòu)椥缘鞍酌福瑥亩せ罹奘杉?xì)胞抵抗外物侵襲。此外，甘草作用很多蛋白與其他疾病密切相關(guān)。如HTR2A和AKR1B1與糖尿病并發(fā)癥有關(guān)，MAOB，DRD2，DRD3和MAPK10與神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)；CDK2，ESR2，PPARG，PTGS2和CHEK1具有抗腫瘤的作用，而AKR1B1，PDE4D，OPRD1，OPRK1，CHRM2，CHRM4，OPRM1和PTGS2與疼痛相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)無疑為進(jìn)一步探究甘草的作用機(jī)制提供了重要依據(jù)。

2.2復(fù)方：復(fù)方丹參方［35］復(fù)方丹參方是一個(gè)治療心血管疾病的典型方劑，由丹參、三七和冰片三味中藥組成。我們采用系統(tǒng)藥理學(xué)方法對(duì)復(fù)方丹參方進(jìn)行了研究，方法如圖5所示，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：1）復(fù)方丹參方中101個(gè)活性化合物，其中56個(gè)來自君藥丹參，丹酚酸B、丹參酮I、丹參素A是主要有效成分。臣藥三七中有29個(gè)活性分子，有三七總皂苷、人參皂苷、三七素和槲皮素等。而佐藥冰片中僅有9個(gè)活性化合物，包括D冰片、L冰片和異冰片。2）復(fù)方丹參方通過靶標(biāo)eNOS，CYP2C9，HSP90s，PPARalpha，gamma和MIF抑制發(fā)炎并阻止炎癥因子對(duì)血管和心肌的損傷。與血管收縮有關(guān)的靶標(biāo)血漿腎素，ACE，胃促胰酶，VDR和VEGFR2的調(diào)節(jié)可以降低血壓。Caspase3，MMP9，MR，TGFβ1R，Ang，AR，PDE4D和sPLA2IIA與血管平滑肌細(xì)胞的增殖和凋亡有一定的聯(lián)系。因此，復(fù)方丹參方通過調(diào)節(jié)這些靶點(diǎn)從而對(duì)心血管疾病起到良好的治療效果。3）化合物和通路的網(wǎng)絡(luò)表明，糖皮質(zhì)激素和炎癥信號(hào)通路、L精氨酸／NO信號(hào)通路分別與58、56個(gè)化合物相互作用。其中35個(gè)化合物能擾亂腎素－血管緊張素－醛固酮通路，31個(gè)化合物作用于血小板聚集信號(hào)通路。由于這些信號(hào)通路與炎癥、凝血功能等緊密相關(guān)，因此復(fù)方丹參方可能通過擾動(dòng)這些信號(hào)通路治療心血管疾病。4）靶點(diǎn)－疾病網(wǎng)絡(luò)分析復(fù)方丹參方療效的多樣性。其中，復(fù)方丹參方通過調(diào)節(jié)與代謝相關(guān)的靶點(diǎn)，如醛糖還原酶，LXRs，PPARs等發(fā)揮藥效。我們從分子水平上闡明了復(fù)方丹參方的治療機(jī)理和“君臣佐使”理論［48］，為復(fù)方研究提供了一種新方法。

2.3注射液：熱毒寧注射液［11］熱毒寧注射液處方源于名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方，由青蒿、金銀花和梔子三味草藥組成。目前注射液形式的ADME性質(zhì)的研究陷入很大的困難，尤其對(duì)于中藥復(fù)雜體系。因此，我們重點(diǎn)解決了如下問題：1）將代謝組學(xué)、基因組學(xué)以及蛋白組學(xué)數(shù)據(jù)耦合進(jìn)計(jì)算模型中，建立基于組學(xué)技術(shù)的ADME評(píng)價(jià)；2）首次提出半衰期評(píng)價(jià)模型PreDHL，使ADME評(píng)價(jià)模型更加完整準(zhǔn)確；3）開發(fā)適合中藥特點(diǎn)的ADME評(píng)價(jià)技術(shù)，開展系統(tǒng)水平的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)驗(yàn)證技術(shù)。最大限度的耦合了重要的ADME性質(zhì)，包括logS，logP，PPB，Pgp，P450酶代謝產(chǎn)物（2C6，2D9，3A4）和藥物半衰期Y（t1／2），篩選出熱毒寧注射液中的活性成分，如圖6所示。同時(shí)這也是首次耦合ADME性質(zhì)應(yīng)用于注射液物質(zhì)基礎(chǔ)的研究。本研究也揭示抗病毒的機(jī)制，即當(dāng)感冒病毒入侵后，一方面，熱毒寧活性分子通過刺激人體各種免疫通路（如Tolllike受體信號(hào)通路，NODlike受體信號(hào)通路，Tcell受體信號(hào)通路等）以增強(qiáng)人體的自主免疫力；另一方面，熱毒寧活性分子通過調(diào)控免疫因子或促炎介質(zhì)（像IL6，IL8，TNFα，COX2等）來治療炎癥。目前，已證實(shí)了免疫在病毒感染類疾病中的重要作用［41］以及抗炎在免疫應(yīng)答中的重要作用［42］，因此，利用草藥的免疫應(yīng)答作用和抗炎作用能為抗病毒藥物的研發(fā)提供良好的思路和線索。

3新藥開發(fā)

系統(tǒng)藥理學(xué)為中藥活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)，新藥組方提供了重要技術(shù)。

3.1活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)［23］系統(tǒng)藥理學(xué)方法利用計(jì)算機(jī)模擬結(jié)合實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的方法，發(fā)現(xiàn)中藥中的活性分子，推進(jìn)新藥開發(fā)。首先，作者基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，通過構(gòu)建藥物－靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)和靶點(diǎn)－靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)尋找多靶藥物的潛在靶點(diǎn)。其次，作者重建了天然草藥的化合物數(shù)據(jù)庫(kù)，通過虛擬篩選多靶化合物。繼而通過體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證篩選出的化合物和靶點(diǎn)的可靠性，從而驗(yàn)證基于系統(tǒng)藥理學(xué)方法的可靠性，為復(fù)雜疾病的多靶藥物開發(fā)和活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)提供了一個(gè)新的模型［23］。

3.2新方：紅山丹［32］作者首先構(gòu)建了和心血管疾病相關(guān)的藥物－靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，靶點(diǎn)－靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)和藥物－藥物網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)而結(jié)合ADME篩選藥物和反向藥物靶點(diǎn)篩選，構(gòu)建了與心血管相關(guān)的藥物分子和藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)。從中篩選出心血管疾病治療中應(yīng)用最廣泛的一味中藥丹參，根據(jù)丹參的相關(guān)通路，最終選擇了紅花、山楂作為輔藥，形成新的藥物組合－紅山丹，最后通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證模型的可靠性，為新藥開發(fā)提供指導(dǎo)。具體研究思路如圖7所示。新藥組合紅山丹中，紅花和山楂對(duì)應(yīng)了丹參的10條通路，表明他們有潛在的協(xié)同作用。網(wǎng)絡(luò)藥理分析表明，紅山丹中有56個(gè)與心血管相關(guān)的靶點(diǎn)，大多數(shù)靶點(diǎn)高度相連，為了進(jìn)一步證實(shí)靶點(diǎn)之間的關(guān)聯(lián)性，我們選取A5L，B1AR，CDK2等10個(gè)蛋白進(jìn)行研究。小鼠心肌梗死模型探究紅山丹的藥理作用，結(jié)果表明：與模型組相比，注射紅山丹的小鼠，其左室射血分?jǐn)?shù)和縮短率維持的更好。通過RtPCR測(cè)定蛋白的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)與模型組相比，注射紅山丹后A5L，B1AR，CDK2，MAPK14，NOSE，PPAR和PGS基因的mRNA水平顯著增加。紅山丹的信號(hào)通路中，PI3KAkt信號(hào)通路，VEGF信號(hào)通路，P53信號(hào)通路等被證實(shí)和心血管相關(guān)。此外，網(wǎng)絡(luò)中多靶標(biāo)共享相同的信號(hào)通路，揭示了紅山丹治療心血管疾病的協(xié)同作用。通過紅山丹的研究，我們驗(yàn)證了基于藥物－靶點(diǎn)相關(guān)通路的藥物組合的協(xié)同機(jī)制［38］，為新藥開發(fā)提供新的研究思路。

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    二、教案設(shè)計(jì)如下

篇（3）

選擇2013年~2014年作為本次實(shí)驗(yàn)的研究階段。其中2014年藥劑學(xué)教學(xué)采用案例教學(xué)方法，2013年采用常規(guī)教學(xué)方法。隨機(jī)抽取兩階段各100名學(xué)生作為研究對(duì)象。學(xué)生入選標(biāo)準(zhǔn)：完成藥劑學(xué)學(xué)習(xí)，缺課時(shí)間在4課時(shí)以下，既往沒有接受過藥劑學(xué)學(xué)習(xí)。對(duì)照階段100名，男54名，女46名，年齡平均為21.01±0.55歲；實(shí)驗(yàn)階段100名，男57名，女43名，年齡平均為21.64±0.86歲；兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p＞0.05，具有可比性。

1.2方法

對(duì)照階段使用常規(guī)的教學(xué)方法，實(shí)驗(yàn)階段使用積極的案例式教學(xué)方法。案例教學(xué)方法包括：在教學(xué)過程中，為學(xué)生講解實(shí)際的案例，并對(duì)案例進(jìn)行分析。例如在講解阿司匹林時(shí)，可以將阿司匹林與阿司匹林腸溶片進(jìn)行對(duì)比，使學(xué)生能夠了解兩種藥物的區(qū)別，并有更深刻的認(rèn)識(shí)；再比如講解不同劑型時(shí)，可以著重分析抗生素靜脈滴注、抗生素肌肉注射與抗生素口服幾種藥物的特點(diǎn)，并比較其優(yōu)勢(shì)，如口服藥物患者的依從性更高等。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組學(xué)生的教學(xué)效果，利用學(xué)生期末考試成績(jī)，滿分為100分，最低分為0分。

1.4數(shù)據(jù)處理

所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后均準(zhǔn)確地錄入到SPSS19.0軟件中進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，當(dāng)p＜0.05時(shí)，為數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。教學(xué)效果為計(jì)量資料，使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，對(duì)比方法為t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

案例教學(xué)組學(xué)生的平均成績(jī)高于對(duì)照組，p＜0.05。

篇（4）

2因藥而異的個(gè)體化

用藥抗生素以及其他抗微生物藥物的發(fā)現(xiàn)為人類治療感染性疾病做出了重大貢獻(xiàn)，但在用藥的同時(shí)，微生物自身也在不斷變異，對(duì)藥物產(chǎn)生抗性。同種感染性疾病的患者感染的微生物可能有不同的耐藥突變，對(duì)藥物的敏感性不同，所以臨床治療時(shí)針對(duì)病原微生物的不同耐藥性進(jìn)行個(gè)體化用藥。肺結(jié)核是感染結(jié)核分枝桿菌而導(dǎo)致的疾病。由于結(jié)核分枝桿菌普遍存在耐藥性，僅用單藥無法將其殺滅，因此目前用短程化療及多藥物聯(lián)用的方式治療肺結(jié)核。常用于藥物聯(lián)用的異煙肼、利福平等一線化學(xué)藥物均具有一定的肝毒性，多藥聯(lián)用可能導(dǎo)致肝功能異常，嚴(yán)重者甚至發(fā)生肝損害。而不同患者感染的結(jié)核分枝桿菌的耐藥性不同，這就意味著，傳統(tǒng)治療多藥聯(lián)用時(shí)，并非每種藥都發(fā)揮出了其治療作用，卻徒增不良反應(yīng)及治療花費(fèi)，甚至還會(huì)誘導(dǎo)新的耐藥菌產(chǎn)生。因此，細(xì)菌的耐藥情況需要得到及早的測(cè)定，以指導(dǎo)肺結(jié)核的用藥。近年來，分子檢測(cè)技術(shù)發(fā)展迅速，分子藥敏實(shí)驗(yàn)利用測(cè)序、基因芯片等技術(shù)，檢測(cè)結(jié)核分枝桿菌的耐藥性，操作簡(jiǎn)便且快捷，通常僅需1d即可得到結(jié)果。醫(yī)生可根據(jù)檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)用藥，提高用藥準(zhǔn)確度，減少藥物不良反應(yīng)，真正實(shí)現(xiàn)用藥的個(gè)體化。個(gè)體化用藥檢測(cè)未普遍推行，阻礙了感染性疾病個(gè)體化用藥的開展，并且誘發(fā)很多倫理問題的出現(xiàn)。在耐藥性未知的情況下，用多種抗微生物藥物將徒增治療費(fèi)用，加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。同時(shí)，無效用藥使耐藥微生物反復(fù)感染，導(dǎo)致病情反復(fù)、治療周期長(zhǎng)，這都會(huì)對(duì)患者的心理造成不良影響，甚至使患者產(chǎn)生悲觀厭世、低落抑郁等心理問題。

3基因?qū)騻€(gè)體化用藥的倫理對(duì)策

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1.1藥學(xué)專業(yè)臨床病理診斷中需要實(shí)施

EBM在臨床實(shí)踐中，病理學(xué)扮演著十分重要的角色，被認(rèn)為是疾病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。對(duì)于疾病的診斷，首先要作出正確的診斷，才能指導(dǎo)臨床下一步如何治療。病理診斷是否正確需要經(jīng)歷起時(shí)間的檢驗(yàn)及是否具有可重復(fù)性。這就需要從事臨床病理工作醫(yī)生正確的診斷。在WHO(世界衛(wèi)生組織)2012年乳腺腫瘤分類中，過去對(duì)于乳腺微浸潤(rùn)性癌浸潤(rùn)病灶的大小(最大直徑)未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，存在多種界定值共存的局面，導(dǎo)致在實(shí)際病理診斷工作中對(duì)微浸潤(rùn)性癌的診斷主觀性強(qiáng)，重復(fù)性差。經(jīng)過對(duì)大量實(shí)際乳腺微浸潤(rùn)性癌病例分析研究，新版分類對(duì)乳腺微浸潤(rùn)性癌的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行明確規(guī)定，即浸潤(rùn)灶最大徑不超過1mm(單病灶或多病灶)。過去對(duì)于病理組織學(xué)診斷為大汗腺癌，在新版2012年乳腺腫瘤分類中，統(tǒng)一診斷為伴大汗腺分化的癌:基于大汗腺分化可見于多種乳腺浸潤(rùn)性癌，如浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、小葉癌等。現(xiàn)有研究也證實(shí)，伴大汗腺分化的癌的化療、預(yù)后與非特殊型浸潤(rùn)性癌類似，因此不使用大汗腺癌的病理診斷名詞。這將需要經(jīng)過對(duì)大量臨床病理資料進(jìn)行分析研究，尋找新的“證據(jù)”，病理診斷標(biāo)準(zhǔn)不斷改進(jìn)。所以說，在藥學(xué)專業(yè)病理學(xué)教學(xué)中，應(yīng)用EBM，尋找新的可靠方法、指標(biāo)，經(jīng)過循證醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，能夠?yàn)榧膊〉恼_治療及預(yù)后提供病理學(xué)知識(shí)支持。

1.2藥學(xué)專業(yè)病理診斷發(fā)展中需要實(shí)施

EBM隨著病理學(xué)的發(fā)展，病理診斷已不從單純的依靠顯微鏡下作出診斷，現(xiàn)在已運(yùn)用電鏡、免疫組化、原位雜交、流式細(xì)胞儀等，從形態(tài)學(xué)發(fā)展到形態(tài)學(xué)與功能相結(jié)合，不僅對(duì)疾病作出正確的病理診斷，還對(duì)臨床治療、預(yù)后提供詳細(xì)的病理信息。例如，對(duì)于病理確診為乳腺癌患者，現(xiàn)在進(jìn)行分子病理學(xué)檢測(cè)ER、PR及HER-2，為臨床后續(xù)化療提供幫助。如ER、PR陽性病例，可以用內(nèi)分泌藥物三苯氧胺治療；如ER、PR及HER-2/neu均陰性的患者，化療效果不好，預(yù)后差。目前，對(duì)一些惡性腫瘤基因表達(dá)譜進(jìn)行分析研究，針對(duì)這些惡性腫瘤的特異性靶向治療藥物已應(yīng)用于臨床實(shí)踐中。如HER-2/neu蛋白陽性病例，可以用單克隆抗體赫賽汀(herceptin)治療HER-2/neu過表達(dá)乳腺癌患者。對(duì)于肺的非小細(xì)胞肺癌EGFR過表達(dá)病例，可以運(yùn)用EGFR靶向抑制劑的藥物吉非替尼(gefitinib)、西妥昔單抗(cetuximab)進(jìn)行治療。對(duì)于CD20陽性的B細(xì)胞淋巴瘤，可以運(yùn)用單克隆抗體美羅華(rituximab)進(jìn)行治療。但目前在臨床病理實(shí)踐中，由于各實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)基因靶點(diǎn)時(shí)，缺乏統(tǒng)一的實(shí)驗(yàn)室條件、操作方法以及判斷標(biāo)準(zhǔn)，可能導(dǎo)致判斷結(jié)果在不同的實(shí)驗(yàn)室間重復(fù)性不一致。這就需要我們?cè)趯?shí)踐中應(yīng)用EBM總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)新的方法、技術(shù)，應(yīng)用到臨床病理實(shí)踐中，做出正確的病理診斷，為臨床提供詳細(xì)、準(zhǔn)確的病理信息(包括分子病理相關(guān)分析材料)，指導(dǎo)臨床正確的治療，判斷疾病的預(yù)后。

2EBM結(jié)合臨床病例在藥學(xué)專業(yè)病理學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用

為了適應(yīng)EBM理念下的結(jié)合臨床病例教學(xué)法，教師必須從病理學(xué)的教學(xué)實(shí)踐出發(fā)，優(yōu)化教學(xué)內(nèi)容。EBM結(jié)合臨床病例理念下的病理學(xué)教學(xué)模式中，實(shí)施一般包括4個(gè)步驟:

①根據(jù)臨床實(shí)踐病例中患者遇到的情況提出臨床問題;

②通過工具書或一些網(wǎng)站檢索相關(guān)臨床資料文獻(xiàn);

篇（6）

2蟲草素的抗腫瘤作用

蟲草素對(duì)腫瘤的抑制作用一直是廣大科學(xué)家們關(guān)注的熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，用蟲草素皮下注射接種了艾氏腹水癌的小鼠，可使小鼠中位生存期延長(zhǎng)到60d，而對(duì)照組僅為19d［1］，這說明蟲草素對(duì)小鼠艾氏腹水癌有明顯的抑制作用，能明顯延長(zhǎng)接種艾氏腹水癌小鼠的存活時(shí)間。還有研究表明，蟲草素對(duì)人鼻咽癌KB細(xì)胞和人宮頸癌HeLa細(xì)胞等皆具有明顯的抑制作用［8］。科學(xué)家推測(cè)蟲草素可能有3種抑制腫瘤的機(jī)制：一是蟲草素的游離羥基可以滲入瘤細(xì)胞DNA中而發(fā)生作用；二是抑制核苷或核苷酸的磷酸化而生成二磷酸鹽和三磷酸鹽的衍生物,從而抑制瘤細(xì)胞的核酸的合成；三是阻斷黃苷酸胺化形成鳥苷酸的過程［9］。根據(jù)目前的研究狀況，蟲草素的抗腫瘤機(jī)制大致可分為以下幾方面。

2.1蟲草素對(duì)腫瘤細(xì)胞RNA的抑制現(xiàn)已證實(shí)，蟲草素可摻入到RNA中,其磷酸化物3''''-ATP對(duì)L5178Y細(xì)胞中的依賴DNA的DNA多聚酶α和β的活力無影響，但對(duì)核Ploy(A)多聚酶有很強(qiáng)的抑制作用，從而影響mRNA的形成［10］，繼而影響蛋白質(zhì)合成［11］。通過對(duì)子宮頸癌傳代細(xì)胞(Hela)的研究表明：蟲草素可以使完全核糖體和核糖體的前體(45S)水平顯著降低,18S核糖體的前體可以從45S核糖體中分裂，但32S核糖體的前體不能從中產(chǎn)生；tRNA的合成也被降低，核不均一RNA的合成沒有受到影響,但胞漿不均一RNA的合成輕微減少；蟲草素還能抑制人子宮頸癌傳代細(xì)胞(Hela)的mRNA的轉(zhuǎn)錄，但對(duì)hnRNA和轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞漿沒有影響；通過對(duì)L1210細(xì)胞中核糖體RNA、非多聚腺苷酸核不均一RNA和多聚腺苷酸核不均一RNA的合成測(cè)定,都表明蟲草素能對(duì)各種形式的RNA起抑制作用，同時(shí)2''''-脫氧柯福霉素能增強(qiáng)這種抑制作用。在對(duì)Novikoff肝癌細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)：蟲草素可以阻礙45SrRNA前體的合成，其濃度與hnRNA的合成相對(duì)抗，其活性形式3''''-脫氧腺苷-5''''-三磷酸鹽對(duì)主要負(fù)責(zé)hnRNA合成的RNA聚合酶Ⅱ比對(duì)主要負(fù)責(zé)rRNA前體合成的RNA聚合酶Ⅰ敏感［12］，研究結(jié)果表明，蟲草素通過對(duì)腫瘤細(xì)胞RNA的抑制表現(xiàn)出抗腫瘤作用。

2.2蟲草素對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA的抑制通過蟲草素與小牛胸腺DNA作用機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)［2］，DNA的熒光光譜先是增強(qiáng)然后減弱，最終伴隨輕微的藍(lán)移，這表明了蟲草素可能插人DNA雙螺旋堿基對(duì)間；同時(shí)，磷酸鹽的淬滅作用說明蟲草素與DNA的磷酸基團(tuán)也能發(fā)生作用，最后通過Scatchard方程做圖證明：蟲草素與DNA可能存在兩種作用方式，即插入方式和與DNA的磷酸基團(tuán)結(jié)合。蟲草素對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA的抑制機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。

2.3蟲草素對(duì)信號(hào)傳導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，以黑素細(xì)胞刺激激素(a-MSH)處理S-91鼠黑色素瘤細(xì)胞6d，可引起酪氨酸激酶(TPK)活性升高90倍，此酶信號(hào)傳導(dǎo)途徑的紊亂可以促使腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，說明蟲草素可以通過抑制此酶的活性，進(jìn)而抑制腫瘤的形成［12］。另外，蟲草素可在腫瘤增殖過程中抑制血管新生而呈現(xiàn)其抗癌作用［13］，還可以通過激發(fā)腫瘤細(xì)胞中腺嘌呤核苷A3受體，從而抑制小鼠B16-BL6黑素瘤細(xì)胞和Lewis肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)［14］。開展蟲草素對(duì)信號(hào)傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)的研究將為攻克癌癥打開又一個(gè)新的突破口。

3蟲草素的抗菌抗病毒作用

蟲草素具有廣譜抗菌的作用，它能抑制鏈球菌、鼻疽桿菌、炭疽桿菌、豬出血性敗血癥桿菌及葡萄球菌等病原菌的生長(zhǎng)。此外，蟲草素對(duì)石膏樣小芽孢癬菌、羊毛狀小芽孢癬菌、須瘡癬菌等皮膚致病性真菌［1］以及枯草桿菌也有抑制作用［4］。Sugar證明了蟲草素具有非常強(qiáng)的抗真菌活性［1］。

蟲草素也具有較強(qiáng)的抗病毒活性。研究發(fā)現(xiàn)，蟲草素有抗皰疹病毒DeJulian-Ortiz和抑制腦炎病毒的功能，對(duì)人體免疫缺陷型病毒HIV-I型的侵染及其反轉(zhuǎn)錄酶的活性亦有抑制作用［15］。深入研究發(fā)現(xiàn)，蟲草素可抑制C型RNA致腫瘤病毒的復(fù)制,還可以有效抑制病毒的mRNA和多聚腺苷酸的合成，可以阻礙由5-I-2''''-脫氧尿苷誘導(dǎo)的BALB/3T3和BALB/K-3T3細(xì)胞產(chǎn)生的鼠白血病病毒［12］。

4蟲草素的抗炎作用

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，蟲草素可以拮抗NO產(chǎn)物的生成，這一機(jī)制是通過對(duì)NO合酶和COX-2基因表達(dá)負(fù)調(diào)控以及對(duì)NF-kB活性、AKT和p38磷酸化的抑制來實(shí)現(xiàn)的［16］。由此，蟲草素很可能成為一種治療由炎癥引起的相關(guān)紊亂的藥物。

5蟲草素的抗白血病作用

通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，蟲草素作為一種腺苷脫氨酶抑制劑,對(duì)末端脫氧核苷酸陽性白血病細(xì)胞(TdT+)的抑制大于對(duì)末端脫氧核苷酸陰性白血病細(xì)胞(TdT-)的抑制。經(jīng)過分析其抗TdT+白血病的機(jī)理。結(jié)果表明，3''''-dATP不是3''''-dA抗白血病的主要原因，而TdT的活性才是主要原因，并且發(fā)現(xiàn)PBM對(duì)3''''-dA的細(xì)胞毒性作用不敏感［17］。其他研究發(fā)現(xiàn)蟲草素對(duì)TdT+的白血病細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)與提高蛋白激酶A(PK-A)活性密切相關(guān)［18］，并且經(jīng)蟲草素處理L1210白血病細(xì)胞，可顯著抑制RNA的甲基化［12］。

6蟲草素其它藥理活性

研究人員對(duì)蟲草素其他的生物活性進(jìn)行了廣泛深入的探索，發(fā)現(xiàn)蟲草素能增加肝臟中SOD酶的活性,抑制膜油脂中超氧化合物的形成,增強(qiáng)大腦中一元胺氧化酶的活性［19］，這說明蟲草素具有抗衰老作用；蟲草素還可以增加脾臟重量、加速肝臟核酸和蛋白質(zhì)更新速度,具有抗缺氧、增加心肌營(yíng)養(yǎng)血流量及降低血清膽固醇和β酯蛋白的作用［20］，能刺激糖酵解導(dǎo)致ATP合成增加,增強(qiáng)肝臟功能和肌肉中CPK的活性,對(duì)由于激素失調(diào)引起的損傷有修復(fù)作用,還能明顯增加犬冠脈血流量,降低冠脈、腦及血管阻力［21］。

另有研究發(fā)現(xiàn)，蟲草素對(duì)尖音庫(kù)蚊、埃及伊蚊和另一種伊蚊的幼蟲有明顯致死作用；對(duì)小菜蛾也有很強(qiáng)的殺蟲活性［22］；此外，蟲草素和腺苷脫氨基酶抑制劑聯(lián)用對(duì)患有錐蟲病的小鼠表現(xiàn)出很好的治療效果［23］；通過對(duì)白紋伊蚊進(jìn)行組織培養(yǎng)的結(jié)果表明，蟲草素的作用機(jī)制是引起核變性和細(xì)胞質(zhì)崩解［4］。

還有資料顯示，蟲草素與5-氟尿嘧啶或IFN-α合用能使耐受化療藥的K562細(xì)胞對(duì)凋亡敏感［24］，這使其可能成為臨床治療化療藥物耐受性疾病的輔助用藥；蟲草素還可以增強(qiáng)環(huán)磷酞胺的抗癌作用，有可能成為臨床抗腫瘤藥物的輔助藥［25］。

7討論

7.1延緩蟲草素代謝的方法亟待解決通過對(duì)受孕小鼠行卵巢切除術(shù)并用孕酮替代維持受孕狀態(tài)的研究證實(shí)，短期內(nèi)重復(fù)注射蟲草素可延緩小鼠胚泡植入子宮，然而12或24h后的重復(fù)注射與單劑量使用則無效［17］，這說明蟲草素進(jìn)入體內(nèi)有生物活性，但其作用短暫，并且需要維持在一定濃度。因此，怎樣維持蟲草素在體內(nèi)的濃度可能是它單獨(dú)用于臨床時(shí)面臨的一個(gè)難題。

7.2腫瘤細(xì)胞對(duì)蟲草素敏感性的差異有待明確研究人員有關(guān)蟲草衍生物的研究結(jié)果顯示，如果蟲草素用于治療不同類型的腫瘤，腫瘤細(xì)胞是否也會(huì)存在對(duì)蟲草素敏感性的差異，由此帶來的顯著差異是否會(huì)對(duì)個(gè)體組織器官造成損害［17］。因此，臨床試驗(yàn)時(shí)醫(yī)生應(yīng)結(jié)合個(gè)體對(duì)蟲草素的耐受狀況和抑制腫瘤效果確定治療劑量，可行性標(biāo)準(zhǔn)還需要大量的實(shí)驗(yàn)研究為基礎(chǔ)來獲得。

7.3增強(qiáng)蟲草素對(duì)癌細(xì)胞靶向作用的深入研究蟲草素抑制癌細(xì)胞分裂的同時(shí),對(duì)正常細(xì)胞的分裂也會(huì)產(chǎn)生抑制作用。在利用蟲草素同時(shí)處理癌細(xì)胞和正常細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞分裂的抑制率達(dá)到55%，正常細(xì)胞分裂抑制率為1.5%［2］，這表明蟲草素對(duì)人體有一定的副作用。如何增強(qiáng)蟲草素對(duì)癌細(xì)胞的靶向作用，消除或減弱蟲草素對(duì)人體產(chǎn)生的副作用，是蟲草素安全應(yīng)用于治療腫瘤藥物開發(fā)亟待解決的問題。所以，在減小蟲草素的副作用方面還有待于進(jìn)一步研究。

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篇（7）

2重視藥物煎前的處理

仲景在臨床用藥時(shí)，重視對(duì)藥物進(jìn)行必要的處理，即“藥前護(hù)理”。如桂枝茯苓丸方中牡丹“去心”，桃仁“去皮尖”；因麻黃節(jié)有止汗作用，不利于發(fā)散，用麻黃而多“去節(jié)”，且煎麻黃時(shí)上浮之沫易使人心煩，要“先煮去上沫”。對(duì)非用藥部分凈制，并去除影響藥效的部分或成分。仲景對(duì)藥物還經(jīng)常使用液體進(jìn)行洗滌浸漬。除用水洗滌浸漬為主之外，尚有用酒浸、醋漬之法。洗漬法可洗去藥物的毒性副作用，如蜀漆洗去其腥味以防引起惡心嘔吐。洗漬法還可改變藥性及增強(qiáng)藥效，如《金匱要略》抵當(dāng)湯中大黃酒浸后可增強(qiáng)其活血之力。烏梅丸“以苦酒漬烏梅一宿”，增加烏梅的酸性而增強(qiáng)效用。附子、皂莢、巴豆用炮制以減毒。為了使藥物的有效成分易于煎出，仲景又用釡咀、剉、切、擘、搗、杵、研等將藥物破碎。這些均是根據(jù)所用藥物的特點(diǎn)及所治疾病的需求而進(jìn)行的用藥前的護(hù)理內(nèi)容。

3重視煎藥用水及煎煮法

仲景對(duì)煎藥用水的選擇非常講究，書中煎藥除用普通水外，還選用甘瀾水、潦水、清漿水、米醋以及清酒等。《傷寒論》茯苓桂枝甘草大棗湯治療臍下悸，欲作奔豚者，即以甘瀾水煮藥，意在取其潔凈及輕清上浮之意。治療脈結(jié)代、心悸動(dòng)的炙甘草湯，以及《金匱要略》中鱉甲煎丸、防己地黃湯、栝蔞薤白白酒湯、下瘀血湯等皆用了清酒，能助藥物溫經(jīng)散寒，活血通脈，同時(shí)，酒又有利于藥物成分的煎出。苦酒有斂瘡消腫之功效，用于苦酒湯中，加強(qiáng)半夏劫涎斂瘡之功。仲景還使用了人尿、豬膽汁、澤漆汁、馬通汁、蜜以及漿水等增強(qiáng)藥物的療效。仲景對(duì)煎藥時(shí)間長(zhǎng)短、先煎后下等均有要求。煎藥時(shí)間的長(zhǎng)短，與藥物的性質(zhì)、主治病證的性質(zhì)、服用方法及用量等密切相關(guān)。含有有毒藥物的半夏湯、蜀漆湯、烏頭湯等久煎是為了破壞有毒物質(zhì)，減輕其毒副作用；含有補(bǔ)益藥的炙甘草湯、桂枝加芍藥生姜人參新加湯、如理中湯、麥門冬湯等久煎，則是為了有效物質(zhì)的充分溶出。解表方、清熱類方或質(zhì)輕疏松易于溶出揮發(fā)的藥物，則宜輕煎，以免有效成分丟失，如桂枝湯、小建中湯及麻黃湯、葛根湯等，以當(dāng)以煮沸為度。又如白虎湯煎藥時(shí)間以米熟湯成為度。仲景因?yàn)樗幬镄再|(zhì)的差異以及方藥配伍、病情、性味的不同而有先煎、后下、包煎、去滓再煎，以及烊化、泡服、沖服等特殊的煎法。即使同一藥物的先煎與后下，其效用亦有別，大黃在大陷胸湯中先煮則熟而行緩以治上，在大承氣湯中后下則生而行急以治下。麻黃先煎去上沫，則能避免過汗亡陽及心煩、嘔吐。大黃黃連瀉心湯漬之以麻沸湯，取其輕清寒涼之氣，以清泄中焦無形邪熱而消痞。大、小柴胡湯，三瀉心湯、旋覆代赭湯、柴胡桂枝干姜湯7方均去滓再煎，可使藥性趨于協(xié)調(diào)和合，以助發(fā)揮調(diào)和臟腑、和解少陽樞機(jī)之功。阿膠、飴糖在諸方中皆去滓烊化，芒硝去滓后稍煎。其他如雞子黃、豬膽汁等用分沖兌服法。后世徐靈胎《醫(yī)學(xué)源流論》曾曰“煎藥之法，最宜深講，藥之效不效，全在乎此”。李時(shí)珍亦云“凡服湯藥，雖品物專精，修治如法，而煎藥者魯莽造次，水火不良，火候失度，則藥亦無功”。說明古人已認(rèn)識(shí)到煎煮過程中有許多因素影響湯藥的質(zhì)量，這也是中醫(yī)護(hù)理的重要內(nèi)容。

4重視服藥時(shí)間及服藥方法

仲景在服藥護(hù)理方面，依據(jù)病程長(zhǎng)短、證候緩急、病邪性質(zhì)以及患者體質(zhì)強(qiáng)弱的不同選擇最佳服藥時(shí)間，服藥方法靈活多變。服藥時(shí)間主要有平旦服，飯前服，晝夜服3種。平旦服即空腹服，便于藥力速行，如十棗湯宜平旦時(shí)服，以便迅速發(fā)揮峻下利水的作用。飯前服便于藥物吸收。桃核承氣湯逐瘀瀉熱、烏梅丸安蛔止痛等，要求飯前服。晝?nèi)铡円狗闀內(nèi)铡円垢鞣舾纱危员３炙幮АＶ倬按蟛糠址絼┦遣捎脮內(nèi)铡円狗ā７嗑茰胂臏吧偕俸省保床环謺r(shí)，少量多次頻服。服藥次數(shù)則根據(jù)病情需要及藥性不同而各有特點(diǎn)。藥性較緩和的藥物，需要持久治療者常用一煎分多次服用，如五苓散、黃芪桂枝湯，“日三服”。亦有病情急重或病情復(fù)雜者，為使藥物在體內(nèi)持續(xù)作用而晝夜兼服。病情嚴(yán)重，病勢(shì)危急之癥。為求解急救逆，迅速發(fā)揮藥效，宜一煎大劑頓服。如干姜附子湯主治太陽病下后復(fù)汗致陽虛陰盛，陽氣暴脫的危重證候，采用頓服集中藥力，急救回陽。服藥的溫度因病證不同也有區(qū)別。無特殊情況，一般宜溫服。使用生姜半夏湯時(shí)為防寒飲固結(jié)于胸中，格拒熱藥則取小冷服。桂枝湯為解肌祛風(fēng)之劑，藥汁不宜過溫、過涼，則適寒溫服。服藥量則因人、因病制宜。體質(zhì)強(qiáng)而病情重者，雖加大劑量，但可加快祛邪速度，縮短病期。體虛、孕婦及病勢(shì)緩者，不可大劑峻攻，以免傷及正氣，加重病情。如攻瀉之十棗湯“強(qiáng)人服一錢匕，羸人服半錢”。大烏頭煎，主藥為大毒的烏頭，“微量漸加，以知為度”。

5重視多途徑給藥及護(hù)理操作技術(shù)

仲景開創(chuàng)了多途徑給藥法，如洗身法、熏洗法、浸洗法（如治百合病的百合洗方）、藥摩法（如治偏頭風(fēng)的頭風(fēng)摩散）、含咽法（如治咽喉腫痛生瘡的苦參湯）等。以及礬石丸、蛇床子散作為治陰中病的坐藥。再如以苦參水煎去滓，洗漬前陰，治前陰蝕爛且伴咽喉干燥之癥。以雄黃置筒瓦中燒，熏肛調(diào)治蝕爛之癥。《傷寒論》中治大便難的蜜煎導(dǎo)而通之，或用土瓜根煎湯和豬膽汁灌入直腸導(dǎo)便，是有記載最早的藥物灌腸術(shù)，也是當(dāng)時(shí)比較成熟的護(hù)理操作技術(shù)之一。這些都反映了當(dāng)時(shí)藥物護(hù)理的發(fā)展水平。

6重視藥后觀察

服藥之后，應(yīng)當(dāng)密切觀察病情變化，判斷預(yù)后，如病不盡除則需審情度勢(shì)而相應(yīng)地調(diào)整治療方案和護(hù)病方法。主要有藥后觀汗、觀吐、觀二便、觀矢氣等。凡服解表藥后均宜“遍身著縶縶微似有汗”，其汗不可“如水流漓”。如服大青龍湯后，“汗出多者，溫粉粉之”，以免過汗傷陽。桂枝湯“一服若不汗，更服如前法，又不汗，后服小促其間，半日許令三服盡，若病重者，一日一夜服”。其文中“小促其間”、“半日許令三服盡”等進(jìn)一步處理方法都須以藥后對(duì)汗的觀察為準(zhǔn)。藥后出現(xiàn)嘔吐，一般是拒藥之象，而服涌吐劑后出現(xiàn)嘔吐，則為導(dǎo)邪外出。如瓜蒂散服后不吐者即未見效，當(dāng)“少少加，得快吐，乃止”。用利水滲濕藥以小便通利為有效，如桂枝去桂加白術(shù)茯苓湯服后，“小便利則愈，如不利而無效”。大小承氣湯、桃核承氣湯、大陷胸湯、大陷胸丸等瀉下劑以大便通暢為見效。還要觀察服藥后二便的特殊變化，如治百合病之百合地黃湯藥后，大便當(dāng)如漆；治女勞疸之硝石礬石散藥后，小便正黃、大便正黑；治腸癰之大黃牡丹湯藥后，當(dāng)下膿血等，都是服藥后見效的正常表現(xiàn)。《傷寒論•陽明病》篇中，腹?jié)M不大便者先試之以小承氣湯，觀察患者服藥后是否有矢氣，作為能否使用攻下峻劑的依據(jù)。仲景還細(xì)致觀察患者服藥后的一些貌似“不正常”的表現(xiàn)，如白術(shù)附子湯方“三服都盡，其人如冒狀”，柴胡桂姜湯方“初服微煩”，烏頭桂枝湯“其知者如醉狀，得嘔者為中病”，治腎著之甘姜苓術(shù)湯，腰中當(dāng)覺溫，治風(fēng)濕之防己黃芪湯，患者覺如蟲行皮中，服葦莖湯后，當(dāng)吐如膿等，是藥后的各種正常情況，為藥中病所。仲景注意服藥后效果的觀察，判斷藥物是否對(duì)證、藥量是否失宜，掌握病情轉(zhuǎn)機(jī)，予以相應(yīng)處理，這也是中醫(yī)護(hù)理工作的重要環(huán)節(jié)。

7重視藥后調(diào)護(hù)

藥后調(diào)護(hù)是指服藥后的調(diào)養(yǎng)與護(hù)理。仲景非常重視藥后調(diào)護(hù)，如服桂枝湯，啜稀粥以資汗源、助藥力。五苓散以白飲和服，多飲暖水，補(bǔ)充胃氣，助陽發(fā)汗。三物白散亦以白飲和服，且藥后“不利，進(jìn)熱粥一杯；利過不止；進(jìn)冷粥一杯”，藥物療效發(fā)揮與飲食寒熱相關(guān)。理中丸服后“食頃”即飲溫粥，以助溫中之藥力。服十棗湯，得快利，糜粥自養(yǎng)。解表劑如桂枝湯、麻黃湯、桂麻各半湯類，藥后皆當(dāng)溫覆助汗。服防己黃芪湯后，注意患者若出現(xiàn)有似蟲行皮中，且從腰以下冷如冰時(shí)，應(yīng)讓患者坐被上，并用一被繞腰以下，以保暖促汗。此外服藥后還應(yīng)觀察不良反應(yīng)，立即采取救治措施。如大青龍湯服后若汗出多者，溫粉撲之以止汗，防止大汗亡陽。白術(shù)散若“若嘔，以醋漿水服之，復(fù)不解者，小麥汁服之，已后渴者，大麥粥服之”。若未能如此藥后調(diào)護(hù)，則不能達(dá)到預(yù)期治療目的。

篇（8）

高中化學(xué)演示實(shí)驗(yàn)中氯化氫的噴泉和氨的噴泉，倘若接連在幾個(gè)班做演示實(shí)驗(yàn)，本應(yīng)需要帶上很多指示劑試液，每班1大燒杯待用，又重又難帶。但是如果懂得把這些試液用后回收作中和處理又可循環(huán)使用的話，那么，只需帶1份（1大燒杯）就足夠了。這樣，就能減輕負(fù)擔(dān)，提高工作效率，同時(shí)也能節(jié)約藥品。

高中分組實(shí)驗(yàn)制取乙烯后留下的廢液因含有較濃的硫酸及部分乙醇，可收集起來作實(shí)驗(yàn)室洗液之用，它可適當(dāng)?shù)卮鎸?duì)人體有害的鉻酸洗液使用，并已用于洗滌高錳酸鉀殘跡、舊石灰水瓶，浸除鐵銹污跡等功效也相當(dāng)好，還可以稀釋后過濾適當(dāng)?shù)卮嫦×蛩崾褂茫缬糜谥蒲鯕獾取Ｔ诨厥諒U液的同時(shí)把碎瓷片也一起回收，經(jīng)洗凈曬透或焙過之后又可再用。這樣，一方面變廢為寶，能充分發(fā)揮每種藥物的效用，又能防止這些廢酸廢渣對(duì)下水道的腐蝕與堵塞，避免對(duì)環(huán)境造成壞影響。相反，如果任由這些東西隨意排放，必定會(huì)造成嚴(yán)重的惡果。另一方面師生們都參與了這項(xiàng)回收利廢活動(dòng)，使人們從中受到一次生動(dòng)的教育。

把高中化學(xué)演示及兩次分組實(shí)驗(yàn)所得的銀鏡試管收集起來，制取硝酸銀溶液，所得溶液足夠供鹵素分組實(shí)驗(yàn)之用，僅此一項(xiàng)每年就能節(jié)約藥品費(fèi)數(shù)百元。而更重要的是使人們從中都得到教育和學(xué)習(xí)。

分析上述實(shí)例可知，對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物的回收利用，其意義主要體現(xiàn)在教育、教學(xué)、環(huán)保和經(jīng)濟(jì)這幾方面：

1．通過對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物的回收利用以及學(xué)生參與這項(xiàng)活動(dòng)，?教育人們弘揚(yáng)中華民族的優(yōu)良傳統(tǒng)，保持和發(fā)揚(yáng)艱苦奮斗的作風(fēng)；培養(yǎng)人們崇高的責(zé)任感、良好的思想品德和奉公精神；啟發(fā)人們樹立利廢節(jié)能、物盡其用的觀念，自覺增強(qiáng)環(huán)保意識(shí)、保健意識(shí)。

2．有利于培養(yǎng)人們的科學(xué)態(tài)度。因?yàn)橐褜?shí)驗(yàn)藥物有效地回收利用，就需要人們正確地認(rèn)識(shí)它，科學(xué)地對(duì)待它，從而教育人們做事要講究科學(xué)的態(tài)度和方法。

3．對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物的回收利用要經(jīng)歷學(xué)習(xí)、運(yùn)用和解決賣際問題的過程，這本身就是一種教與學(xué)的過程，而這種生動(dòng)的教學(xué)，包括教師（榜樣）的示范作用，更能激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，對(duì)于培養(yǎng)分析問題和解決問題的能力、實(shí)驗(yàn)動(dòng)手能力具有重要的意義。

4．實(shí)驗(yàn)“三廢”的排放有兩大危害，對(duì)公共設(shè)施（如下水道等）腐蝕，對(duì)環(huán)境造成一定的污染。所以，對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物的回收處理，除能開發(fā)其有用之處外，對(duì)環(huán)保也有積極的意義。

5．將實(shí)驗(yàn)藥物回收利用，能提高藥物的使用次數(shù)，節(jié)約辦學(xué)經(jīng)費(fèi)。回收一種藥品雖然能節(jié)省的金額是微薄的，但初高中化學(xué)全套實(shí)驗(yàn)都堅(jiān)持這樣做，能節(jié)省的金額就能達(dá)到上千元，如果我們從長(zhǎng)遠(yuǎn)和宏觀上考慮，其金額之巨就足以成為一個(gè)天文數(shù)字。這是一項(xiàng)不容低估的業(yè)績(jī)！

對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物的回收利用，首先教師應(yīng)堅(jiān)持實(shí)行，只有這樣才能在教育學(xué)生時(shí)起言傳身教的作用。另外也應(yīng)教育學(xué)生自覺地實(shí)行。例如在演示實(shí)驗(yàn)中不忘在這方面留下示范，在分組實(shí)驗(yàn)中有計(jì)劃地安排學(xué)生回收藥物。鼓勵(lì)學(xué)生利用廢物，處理廢物。教育學(xué)生不可因事小而不為，這樣做是一種精神文明的行為。持之以恒，必有成效。

下面以初高中化學(xué)分組實(shí)驗(yàn)為例，談?wù)劚救藢?duì)實(shí)驗(yàn)藥物回收利用的做法和意見，僅供大家參考。

一、可回收直接再用的有：

1．初中《化學(xué)》（94年10月人教版本）：E3食鹽（E代表書上學(xué)生實(shí)驗(yàn)的編號(hào)，下同），E5鋅粒，E6石灰石，E75％氯化鈉溶液，E8鋅、鐵、銅，E9鐵釘。

2．高中《化學(xué)》（90年10月人教版本）第一冊(cè)：E3配制的稀鹽酸和氯化鈉溶液，E4、E6、E8反應(yīng)過剩的金屬片，E5小蘇打受熱分解后留下的固體即碳酸鈉。

3．高中《化學(xué)》（90年10月人教版本）第二冊(cè)：E1反應(yīng)過剩的鋁，E3制乙烯廢液，作洗液用，E4用過的乙醇，回收時(shí)倒人酒精燈作燃料用。

4．高中《化學(xué)》（91年10月人教版本）第三冊(cè)：E3反應(yīng)過剩的鋅。

二、回收經(jīng)處理再用的有：

1．初中《化學(xué)》（版本說明同上，下同）：E4還原氧化銅所得銅粉，收集加熱氧化后可循環(huán)使用。E6制取二氧化碳后留下的廢液，經(jīng)處理可作氯化鈣溶液用。E9鐵釘置換出銅后經(jīng)洗凈表層上的銅粉可再用。

2．高中《化學(xué)》第一冊(cè)：E1和E2萃取碘后的煤油、四氯化碳經(jīng)脫碘后可循環(huán)使用。

3．高中《化學(xué)》第二冊(cè)：E3制乙烯廢液稀釋、過濾后可作稀硫酸用，回收的碎瓷片經(jīng)過處理可循環(huán)使用。E5回收銀鏡試管制取硝酸銀溶液。

4．高中《化學(xué)》第三冊(cè)：E5回收銀鏡試管制取硝酸銀溶液。

篇（9）

1.2抗氧化作用在tricrocin、dicrocin、α－生育酚和藏紅花苦甙的抗氧化活性對(duì)比研究中發(fā)現(xiàn)，在抗氧化作用中起關(guān)鍵作用的是它們的共同成分———藏花酸。在藏花素的提取物和分離物中，藏花酸對(duì)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的抑制作用是最強(qiáng)的，具有超強(qiáng)的抗氧化活性。藏花酸的這種抗氧化能力的研究為臨床使用藏花酸防治AS提供依據(jù)。石磊［28］研究發(fā)現(xiàn)藏花酸對(duì)O2的清除作用，呈濃度依賴性地減少次黃嘌呤／黃嘌呤氧化酶反應(yīng)體系產(chǎn)生的O2；顯著增加LDL的氧化延遲時(shí)間（Lagtime）和達(dá)最大氧化速率時(shí)間（Tmax），明顯提高LDL抗氧化能力；顯著增強(qiáng)血清抵抗銅離子誘導(dǎo)的氧化作用，有效提高血清抗氧化能力。陳陽等［29］采用測(cè)定普通小鼠體內(nèi)抗氧化指標(biāo)（SOD、GPX、TAOC和MDA）的方法對(duì)藏花酸在小鼠體內(nèi)的抗氧化活性進(jìn)行評(píng)價(jià)，證實(shí)藏花酸能提升小鼠肝臟和腎臟SOD的活性水平和肝臟GPX活性，提升心臟和腎臟總抗氧化能力（TAOC）的活性，降低血漿MDA的含量，提示藏花酸的主要活性部位可能是肝臟和腎臟。

1.3其他藥理作用藏花酸可減輕CCl4和對(duì)乙酰氨基酚（AAP）造成急性肝損傷小鼠的肝細(xì)胞水腫和壞死，藏花酸可抑制兩者中毒引起的MDA生成增多和GSH2Px酶活力的降低［30］。Ohno等研究發(fā)現(xiàn)藏花酸能夠有效改善門冬氨酸（NMAD）對(duì)視網(wǎng)膜組織上和功能上的損傷：給予一次劑量為100mg•kg－1的藏花酸，發(fā)現(xiàn)其對(duì)NMAD導(dǎo)致的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層組織細(xì)胞的減少有改善作用，明顯減少神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層和內(nèi)核層TUNEL檢測(cè)陽性凋亡細(xì)胞的數(shù)量；證明藏花酸能降低caspase－3的活性水平，有效阻止視網(wǎng)膜b波幅度的下降從而對(duì)視網(wǎng)膜起到了保護(hù)作用。藏花酸還能抑制caspase－9的活性，對(duì)視網(wǎng)膜的光照損害也有所改善。將大鼠翼顎動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈結(jié)扎5h后放開，藏花酸對(duì)視網(wǎng)膜缺血后的損傷也同樣具有保護(hù)作用。藏花酸能改善由脂多糖（LPS）導(dǎo)致的肺泡壁的增厚、肺泡內(nèi)滲出和間質(zhì)水腫；能抑制髓過氧化酶（MPO）的活性和增加SOD的活性；并抑制NF－κB信號(hào)通路的激活和降低IkB磷酸化的水平，使得肺部組織炎性因子TNF－α、MCP－1和IL－6mRNA的表達(dá)水平明顯下降。Kuratsune等做了關(guān)于藏花酸對(duì)健康志愿者睡眠影響的實(shí)驗(yàn)：藏花酸使入睡時(shí)間明顯縮短，醒來的次數(shù)減少；志愿者也主訴睡眠質(zhì)量有所改善。在對(duì)大鼠單側(cè)輸尿管結(jié)扎后，藏花酸可以抑制腎結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）的表達(dá)從而遏制腎纖維化的進(jìn)展。有研究通過HE、Masson染色對(duì)比，藏花酸組腎間質(zhì)損傷指數(shù)顯著減少，單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維組織增生程度明顯減少，腎小管擴(kuò)張、腎小球萎縮和小囊擴(kuò)張程度也明顯減少，腎小球數(shù)量無明顯改變。藏花酸能夠抑制乙醛誘導(dǎo)的肝星狀細(xì)胞（HSC）增殖和膠原合成，并且在一定程度促進(jìn)了活化HSC的凋亡，具有抗纖維化作用。藏花酸也能夠抑制大鼠肺成纖維細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)化和膠原的合成。成文媛等［38］證實(shí)藏花酸顯著減少了AngⅡ誘導(dǎo)的肺成纖維細(xì)胞增殖，降低生長(zhǎng)因子β1（TGF－β1）和Ⅰ型膠原（COL－Ⅰ）mRNA的表達(dá)，降低α－平滑肌肌動(dòng)蛋白（α－SMA）和P－ERK1／2的蛋白表達(dá)。其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)TGF－β1－ERK1／2信號(hào)通路有關(guān)。

2藏花酸的藥代動(dòng)力學(xué)

劉同征等首次建立了反相高效液相色譜法測(cè)定血漿中的藏花酸的濃度。通過高效液相檢測(cè)到血漿中藏花酸的存在，說明血漿中的藏花酸是西紅花苷的體內(nèi)有效代謝物之一；從藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)可知，大鼠口服藏花酸后吸收快、分布廣，有抗氧化活性。大鼠口服藏紅花的主要活性成分西紅花苷－后在血漿中檢測(cè)到較高濃度的藏花酸，顯示多次達(dá)峰現(xiàn)象，10h之內(nèi)維持較穩(wěn)定的血藥濃度。說明藏花酸能夠快速吸收入血，消除半衰期和體內(nèi)滯留時(shí)間較長(zhǎng)，在體內(nèi)呈現(xiàn)較穩(wěn)定的血藥濃度。采取腸內(nèi)循環(huán)灌注的方法給予藏花素后，所測(cè)得其代謝物藏花酸在血漿中濃度與單劑量給藥的結(jié)果相比無顯著差別，表明小鼠血漿中的藏花酸濃度不會(huì)因藏花素的反復(fù)給藥而積累，并且研究證明腸道是藏花素分解為藏花酸的重要場(chǎng)所［41］。Umigaia等首次對(duì)健康成年人口服藏花酸后進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。表明藏花酸在體內(nèi)具有吸收速度快、代謝慢的特點(diǎn)，4h既能達(dá)到高峰，吸收速度比其他類胡蘿卜素快幾倍，其原因可能與藏花酸的親水性和分子量小有關(guān)。

篇（10）

二、案例教學(xué)法在藥物化學(xué)教學(xué)中的實(shí)踐探索

國(guó)外高校在藥物化學(xué)教學(xué)中也嘗試運(yùn)用案例教學(xué)法，并出版案例學(xué)習(xí)教材，書中收集的案例涉及臨床用藥和配伍，適合藥學(xué)類專業(yè)學(xué)生使用。國(guó)內(nèi)高校在藥物化學(xué)教學(xué)中也嘗試了案例教學(xué)法。《藥物化學(xué)-案例版》（孟繁浩著）主要提供了一些代表藥物的臨床應(yīng)用實(shí)例，內(nèi)容稍顯單一，并不適合制藥工程專業(yè)學(xué)生使用。下面就對(duì)多層次案例教學(xué)法的設(shè)計(jì)和實(shí)施過程進(jìn)行簡(jiǎn)單介紹。

1.梳理教學(xué)內(nèi)容，實(shí)行多層次案例教學(xué)

藥物化學(xué)課程內(nèi)容繁雜，涉及知識(shí)領(lǐng)域多，如果不對(duì)知識(shí)體系進(jìn)行適當(dāng)?shù)氖崂恚占陌咐Y料就會(huì)難以全面反映課程教學(xué)內(nèi)容。我們將藥物化學(xué)的知識(shí)體系按教學(xué)要求分為四個(gè)層次：①藥物化學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)和理論；②藥物化學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)的應(yīng)用；③藥物設(shè)計(jì)和新藥發(fā)現(xiàn)的原理和途徑；④新藥發(fā)展趨勢(shì)和前沿知識(shí)。然后對(duì)以上四個(gè)層次設(shè)計(jì)相應(yīng)的教學(xué)案例。針對(duì)基礎(chǔ)知識(shí)和理論采用“趣味性案例”，案例資料以藥物發(fā)展史實(shí)例、社會(huì)熱點(diǎn)事件等為主。例如，在抗瘧藥中介紹“青蒿素發(fā)現(xiàn)的故事”，在學(xué)習(xí)普萘洛爾時(shí)穿插介紹詹姆斯•布萊克因發(fā)明該藥獲得諾貝爾獎(jiǎng)的資料，學(xué)習(xí)麻黃堿時(shí)介紹“感冒藥制毒案件”，學(xué)習(xí)抗生素時(shí)介紹“超級(jí)細(xì)菌”，學(xué)習(xí)激素藥物時(shí)介紹“運(yùn)動(dòng)員興奮劑事件”。這些貼近生活的實(shí)例增加了趣味性，提高了學(xué)生的聽課熱情，增加了課堂上的師生互動(dòng)。針對(duì)藥物臨床應(yīng)用和生產(chǎn)方法采用“問題型案例”。在講課時(shí)提出相關(guān)藥物的生產(chǎn)或臨床使用實(shí)例，引導(dǎo)學(xué)生帶著問題聽課，在學(xué)習(xí)中思考，并能學(xué)以致用。例如，在學(xué)習(xí)解熱鎮(zhèn)痛藥一節(jié)，課前先提出臨床應(yīng)用實(shí)例：“一名3歲男孩由于誤服了大約半瓶對(duì)乙酰氨基酚，被母親送到急診室，醫(yī)生為男孩洗胃后，還需要進(jìn)行進(jìn)一步治療。然后提出問題：①大量服用對(duì)乙酰氨基酚會(huì)產(chǎn)生何種毒副作用？產(chǎn)生的機(jī)制是什么？②醫(yī)生下一步應(yīng)采取什么治療方案？為什么？”。每個(gè)章節(jié)的藥物介紹都通過類似的應(yīng)用實(shí)例，提出若干問題，供學(xué)生在課堂上或課后分析討論。針對(duì)藥物設(shè)計(jì)和新藥發(fā)現(xiàn)采用“典型案例式”教學(xué)，精選了10個(gè)新藥研發(fā)案例，結(jié)合教材中的理論知識(shí)，通過課堂案例介紹，組織學(xué)生討論其中的基本原理和方法，提高了學(xué)生對(duì)創(chuàng)新藥物研究的興趣和認(rèn)識(shí)。如“西咪替丁及其類似物的發(fā)現(xiàn)過程”“、卡托普利的發(fā)現(xiàn)過程”、“他汀類藥物的發(fā)現(xiàn)過程”、“紫杉醇的發(fā)現(xiàn)過程”、“聯(lián)苯雙酯的發(fā)現(xiàn)過程”等。通過案例講解和討論，培養(yǎng)了學(xué)生新藥創(chuàng)新的概念和意識(shí)。針對(duì)新藥的發(fā)展趨勢(shì)和前沿知識(shí)采用“研討式案例“教學(xué)。由于藥物的更新?lián)Q代速度很快，要及時(shí)跟蹤新藥發(fā)展趨勢(shì)和前沿知識(shí)。布置學(xué)生跟蹤最新上市的新藥，組織課堂報(bào)告和討論，包括其中蘊(yùn)含了哪些藥物化學(xué)原理和方法，有哪些創(chuàng)新性，對(duì)我國(guó)新藥研發(fā)有哪些借鑒意義等，引導(dǎo)學(xué)生如何從文獻(xiàn)資料中進(jìn)行信息的歸納整理，培養(yǎng)學(xué)生終身學(xué)習(xí)的能力。

2.案例教學(xué)的實(shí)施過程

（1）收集資料。資料收集是案例教學(xué)法的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。收集案例資料有幾個(gè)主要來源：一是參考文獻(xiàn)和教材，如《MedicinalChemistryCaseStudyWorkbook》，選取一些有針對(duì)性的案例直接使用，如地西泮類鎮(zhèn)靜催眠藥的臨床使用案例；二是反映行業(yè)進(jìn)展和動(dòng)態(tài)的網(wǎng)上資料和文獻(xiàn)報(bào)道。如美國(guó)默克制藥公司的羅非昔布召回事件；三是上市新藥的研發(fā)案例。這部分來源于文獻(xiàn)和專利報(bào)道的近幾年世界上市新藥。另外參考已出版的藥物化學(xué)百科叢書《新藥研發(fā)案例》，從中選擇合適的案例，如西咪替丁的研發(fā)過程；

（2）編寫案例。對(duì)收集的原始資料及文獻(xiàn)資料要進(jìn)行整理、提煉，提出問題和解決方案，編寫完整的課堂教學(xué)案例。編寫案例的關(guān)鍵是凝練問題，每個(gè)案例提出5個(gè)左右有針對(duì)性的問題。如在“瘦肉精（鹽酸克倫特羅）”中毒事件案例中，可討論問題如下：①瘦肉精為什么能增加豬的瘦肉率？②瘦肉精為什么能在豬肉中蓄積？③食用含瘦肉精的豬肉為什么會(huì)引起中毒？可能的機(jī)理是什么？④瘦肉精能否用來增加運(yùn)動(dòng)員的肌肉？是否會(huì)產(chǎn)生毒性？⑤有哪些可能的方法能快速檢測(cè)豬肉中的瘦肉精？

（3）課堂討論。案例教學(xué)法的實(shí)施效果如何，關(guān)鍵在于課堂討論的組織和調(diào)動(dòng)。要將案例和問題提前布置，使學(xué)生課后主動(dòng)查閱資料，思考解決方案，課堂上再分組討論，老師做適當(dāng)?shù)囊龑?dǎo)，鼓勵(lì)同學(xué)們積極發(fā)言。案例的背景介紹和問題的提前布置很重要。由于學(xué)時(shí)有限，課堂討論一般要控制時(shí)間，以15～20分鐘為宜。

（4）總結(jié)評(píng)價(jià)。案例教學(xué)法的最后環(huán)節(jié)就是老師的總結(jié)評(píng)價(jià)。對(duì)于很多案例的討論結(jié)果，不一定有唯一的答案，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)學(xué)生討論的參與程度，討論問題的過程，分析和思考問題的思路等，鼓勵(lì)學(xué)生的探索創(chuàng)新精神。老師根據(jù)學(xué)生的準(zhǔn)備情況和討論過程給出總結(jié)性評(píng)價(jià)，并計(jì)入平時(shí)平時(shí)成績(jī)。

三、案例教學(xué)法在實(shí)施中的一些思考